Therapeutic drug monitoring (TDM) of psychotropic drugs such as antidepressants has been widely introduced for optimization of pharmacotherapy in psychiatric patients. The interdisciplinary TDM group of the Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie (AGNP) has worked out consensus guidelines with the aim of providing psychiatrists and TDM laboratories with a tool to optimize the use of TDM. Five research-based levels of recommendation were defined with regard to routine monitoring of drug plasma concentrations: (i) strongly recommended; (ii) recommended; (iii) useful; (iv) probably useful; and (v) not recommended. In addition, a list of indications that justify the use of TDM is presented, eg, control of compliance, lack of clinical response or adverse effects at recommended doses, drug interactions, pharmacovigilance programs, presence of a genetic particularity concerning drug metabolism, and children, adolescents, and elderly patients. For some drugs, studies on therapeutic ranges are lacking, but target ranges for clinically relevant plasma concentrations are presented for most drugs, based on pharmacokinetic studies reported in the literature. For many antidepressants, a thorough analysis of the literature on studies dealing with the plasma concentration-clinical effectiveness relationship allowed inclusion of therapeutic ranges of plasma concentrations. In addition, recommendations are made with regard to the combination of pharmacogenetic (phenotyping or genotyping) tests with TDM. Finally, practical instructions are given for the laboratory practitioners and the treating physicians how to use TDM: preparation of TDM, drug analysis, reporting and interpretation of results, and adequate use of information for patient treatment TDM is a complex process that needs optimal interdisciplinary coordination of a procedure implicating patients, treating physicians, clinical pharmacologists, and clinical laboratory specialists. These consensus guidelines should be helpful for optimizing TDM of antidepressants.
El monitoreo terapéutico de fármacos (TDM), que incluye los antidepresivos entre los psicofármacos, se ha introducido extensamente para optimizar la farmacoterapia en los pacientes psiquiátricos. El grupo interdisciplinario de TDM del Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie (AGNP) ha trabajado en pautas de consenso con el objetivo de entregar a los psiquiatras y a los laboratories de TDM una herramienta que permita optimizar el empleo del TDM. Se definieron cinco niveles de recomendación basados en la investigación relacionada con el monitoreo de rutina de concentraciones plasmáticas de fármacos: (1) altamente recomendado, (2) recomendado, (3) útil, (4) probablemente útil y (5) no recomendado, Además se presentó una lista de indicaciones que justifican el uso del TDM, como por ejemplo, el control de la adherencia, la falta de respuesta clínica o los efectos adversos a dosis recomendadas, las interacciones de fármacos, los programas de farmacovigilancia, la presencia de alguna particulandad genetica en relación con el metabolismo de los fármacos y los pacientes infanto-juweniles y ancianos. Para algunos fármacos faltan estudios en rangos terapéuticos. De acuerdo con estudios farmacocinéticos reportados en la literatura, se presentan los rangos objetivos para concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes de la mayoría de los fármacos. Para muchos antidepresivos un completo análisis de la literatura de los estudios que abordan la relación concentración plasmática–eficacia clínica ha permitido la inclusión de rangos terapéuticos de concentraciones plasmáticas. Además, se han realizado recomendaciones relacionadas con la combinaaón de pruebas farmacogenéticas (fenotipo o genotipo) con el TDM. Finalmente, se han entregado instrucciones prácticas para los profesionales de los laboratorios y los psiquiatras tratantes de cómo utilizar el TDM: preparación del TDM, análisis de fármacos, informe e interpreiación de resultados y un adecuado uso de la información para el tratamiento del paciente. El TDM es un proceso complejo que requiere de una óptima coordinación interdisciplinaria de un procedimiento que involucra pacientes, psiquiatras tratantes, farmacólogos clínicos y especialistas en laboratorio clínico. Esta pauta de consenso debiera ser útil para optimizar el TDM de los antidepresivos.
Le dosage plasmatique de médicaments psychotropes dans un but thérapeutique (therapeutic drug monitoring (TDM)) y compris des antidépresseurs a été largement introduit pour optimiser la pharmacothérapie de patients psychiatriques. Le groupe interdisciplinaire AGNP-TDM (Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Phamakopsychiatrie; Association de Neuro-psycho-pharmacologie et de Pharmacopsychiatrie) a élaboré des recommandations dans le but de procurer aux psychiatres et aux laboratoires TDM un outil pour optimiser l'utilisation du TDM. Basés sur des résultats obtenus par la recherche, cinq niveaux de recommandations ont été définis par rapport au monitoring de routine des taux plasmatiques de médicaments: 1. fortement recommandé, 2. recommandé, 3. utile, 4. probablement utile, 5. pas recommandé. De plus une liste d'indications qui justifient l'utilisation des TDM est présentée, par exemple : contrôle de l'observance, absence de réponse clinique ou effets secondaires a des doses généralement recommandées, interactions médicamenteuses, programme de pharmacovigilance, présence d'une particularité génétique concernant le métabolisme de médicaments, enfants, adolescents et patients ages. Pour quelques médicaments, des études sur les marges thérapeutiques manquent, mais des marges cibles pour des concentrations plasmatiques cliniquement significatives sont présentées pour la plupart des médicaments, basées sur des études pharmacocinétiques rapportées dans la littérature. Pour beaucoup d'antidépresseurs, une analyse complète de la littérature sur les études qui traitent de la relation concentration plasmatique – efficacité clinique a permis de présenter des marges thérapeutiques de concentrations plasmatiques. En outre, des recommandations sont données par rapport a la combinaison de tests pharmacogénétiques (phénotypage ou génotypage) avec le TDM. Finalement, des instructions pratiques sont données aux techniciens responsables de laboratoires et aux médecins traitants qui utilisent le TDM: préparation du TDM, analyses de médicaments, communication et interprétation du résultat et utilisation adéquate de l'information pour le traitement du patient. Le TDM est un processus qui nécessite une coordination interdisciplinaire optimale d'une procédure qui implique des patients, des médecins traitants, des pharmacologues cliniques et des spécialistes du laboratoire clinique. Ce « Consensus guideline » (recommandations) devrait être utile pour optimiser le TDM d'antidépresseurs.