The introduction of biological markers in the clinical management of Alzheimer's disease (AD) will not only improve diagnosis relating to early detection of neuropathology with underlying molecular mechanisms, but also provides tools for the assessment of objective treatment benefits. In this review, we identify a number of in vivo neurochemistry and neuroimaging techniques, which can reliably assess aspects of physiology, pathology, chemistry, and neuroanatomy of AD, and hold promise as meaningful biomarkers in the early diagnostic process, as well as for the tracking of disease-modifying pharmacological effects. These neurobiological measures appear to relate closely to pathophysiological, neuropathological, and clinical data, such as hyperphosphorylation of tau, abeta metabolism, lipid peroxidation, pattern and rate of atrophy, loss of neuronal integrity, and functional and cognitive decline, as well as risk of future decline. As a perspective, the important role of biomarkers in the development of innovative drug treatments for AD and the related regulatory process is discussed.
La introducción de marcadores biológicos en el manejo clínico de la Enfermedad de Alzheimer (EA) no sólo mejorará el diagnóstico relacionado con la detección precoz de la neuropatología y los mecanismos moleculares subyacentes, sino que también proveerá herramientas para la evaluación de los beneficios objetivos del tratamiento. En esta revisión se identifican varias técnicas neuroquímicas y de neuroimágenes in vivo, que pueden evaluar de manera confiable aspectos fisiológicos, patológicos, químicos y neuroanatómicos de la EA y se destacan prometedores biomarcadores significativos en los procesos del diagnóstico precoz, como también para el monitoreo de los efectos farmacológicos que van modificando la enfermedad. Las mediciones neurobiológicas parecen relacionarse estrechamente con datos fisiopatológicos, neuropatológicos y clínicos, tales como la hiperfosforilación de tau, el metabolisme beta-amiloide, la peroxidacíon de Iípidos, los patrones y frecuencias de la atrofia, la pérdida de la integridad neuronal, y la declinación cognitiva y funcional, como también el riesgo de futuros deterioros. Con una visión a futuro se discute el importante papel de los biomarcadores en el desarrollo de innovadoras terapias farmacológicas para la EA y los procesos relacionados con las agencias reguladoras.
L'introduction des marqueurs biologiques dans la prise en charge clinique de la maladie d'Alzheimer (MA) devrait non seulement améliorer le diagnostic grâce à une détection précoce de la neuropathologie et de ses mécanismes moléculaires sous-jacents, mais également fournir des outils pour l'évaluation des bénéfices objectifs du traitement. Nous individualisons dans cet article un certain nombre de techniques de neurochimie et de neuro-imagerie in vivo, qui permettent d'évaluer de façon fiable les aspects physiologiques, pathologiques, chimiques et neuroanatomiques de la MA et qui semblent prometteuses comme biomarqueurs du diagnostic précoce, et comme outils de surveillance des effets pharmacologiques modifiant la maladie. Ces mesures neurobiologiques sont étroitement liées aux données cliniques, neuropathologiques et physiopathologiques, telles que l'hyperphosphorylation de tau, le métabolisme de abêta, la peroxydation lipidique, le modèle et le taux d'atrophie, la perte d'intégrité neuronale et d'autonomie et l'altération cognitive ainsi que le risque de déclin futur. Nous nous proposons donc d'analyser le róle important des biomarqueurs dans le développement de traitements innovants de la MA et les dispositions réglementaires qui s'y rapportent.