Five years of adjuvant tamoxifen treatment has been the gold standard for women with early hormone-responsive breast cancer. Results from two large phase III, adjuvant studies have indicated that the third-generation aro-matase inhibitors (AIs) letrozole and anastrozole offer greater protection against recurrence than tamoxifen in upfront substitution strategies in the first 5 years. Similarly, changeover to an AI (exemestane or anastrozole) after 2-3 years of tamoxifen has been more efficient to prevent recurrence than 5 years of tamoxifen. Most early breast cancer recurrences occur 5 or more years after surgery. Letrozole has been shown to offer greater protection against recurrence than placebo in the 5 years after a standard course of tamoxifen. The optimal adjuvant use (duration and sequencing) of AIs requires further investigation. Safety implications of treatment with these AIs for 5 years or more are closely monitored. The anticipated effects of estrogen deprivation on bone health may be treatable with bisphosphonates. Effects on the cardiovascular system, and other estrogen-sensitive systems such as the central nervous system, are currently examined. The AIs letrozole, anastrozole, and ex-emestane have recently replaced tamoxifen as the recommended adjuvant endocrine therapy, on the basis of greater efficacy and better tolerability.
Fünf Jahre einer adjuvanten Tamoxifentherapie waren lange der therapeutische Goldstandard für Frauen mit frühem, hormonabhängigem Brustkrebs. Die Ergebnisse zweier groβer Phase-III-Studien zeigten, dass die Aroma-taseinhibitoren (AIs) der dritten Generation, Letrozol und Anastrozol, einen gröβeren Schutz vor Rezidiven bieten, wenn Tamoxifen durch die “Up-Front“-Strategie über 5 Jahre durch die AIs ersetzt wird. Auch der Wechsel auf einen AI (Exemestan oder Anastrozol) nach 2-3 Jahren Tamoxifen war effizienter zur Rezidivvermeidung als eine 5-jährige Tamoxifentherapie. Die meisten Rezidive treten 5 oder mehr Jahre nach der Primärdiagnose auf. Letrozol bietet einen zusätzlichen Schutz vor Rezidiven, wenn es nach einer 5-jährigen Tamoxifentherapie für weitere 5 Jahre gegeben wird. Die optimale Anwendung (insbesondere Dauer und Sequenz) der AI-Therapie bedarf weiterer Untersuchungen. Die Sicherheit einer AI-Therapie für 5 Jahre oder länger muss weiterhin eng überwacht werden. Die erwarteten Einflüsse des Östrogenentzugs auf die Knochengesundheit könnten mit Bisphosphona-ten behandelt werden. Effekte auf das kardiovaskuläre System und andere östrogenabhängige Systeme wie das Zentrale Nervensystem werden momentan untersucht. Die AIs Letrozol, Anastrozol und Exemestan haben durch ihre gröβere Effektivität und Tolerabilität zunehmend Tamoxifen als die empfohlene adjuvante endokrine Therapie des Mammakarzinoms ersetzt.