OBJECTIVES: In acquired hemophilia (AH), autoantibodies (inhibitors) impede blood coagulation factors leading to severe bleedings. Cornerstones of a successful treatment are the control of bleeding and an eradication of autoantibodies. The present study is an update of our previous documentation of the treatment of high-titer AH patients with severe life-threatening bleeding undergoing the modified Bonn-Malmö-Protocol (MBMP). METHODS: 64 AH patients were treated by a standard combination protocol (MBMP) consisting of antibody depletion through immunoadsorption, i.v. immunoglobulin, immunosuppression, and high-dose FVIII substitution. They underwent a long-term follow-up. RESULTS: Primary study endpoints loss of detection of the activity of the inhibitor and FVIII recovery ? 5% were reached in a median time of 3 days (95% CI: 2.6-3.4 days), the median time of FVIII substitution was 13 days (95% CI 10.6-15.3 days), and the median time of immunoadsorption was 16 days (95% CI 13-18.9 days). In 5 patients the AH occurred as paraneoplastic syndrome, and partial remission was achieved. Relapses without bleeding event occurred only in second-line MBMP. Those responded excellently to short time treatment. Overall patients remained in remission over a median follow-up time of 8 years. Conclusion: Except for paraneoplastic AH, MBMP-treated patients have a remarkable prognosis which is confirmed by long-term follow-up with a complete response rate of 93% (53/57) in the first year post MBMP and 100% during long-term follow-up. These outcome in life-threatening AH is unique and until now not achievable via other treatment schedules. In life-threatening bleedings physicians should take into account MBMP as a first line treatment.
Hintergrund: Autoantikörper (Inhibitoren) gegen Gerinnungsfaktoren sind die Ursache der erworbenen Hämophilie, die klinisch durch schwere Weichteilhämatome charakterisiert ist. Blutungskontrolle und Inhibitoreradikation sind die wesentlichen Bestandteile einer erfolgreichen Hemmkörpertherapie. Diese Studie ist ein Update der zurvor in 2005 veröffentlichen Daten von hochtitrigen Hemmkörperpatienten mit lebensbedrohlichen Blutungen, die mit dem modifizierten Bonn-Malmö-Protokoll (MBMP) therapiert wurden.
Methoden: 64 Patienten wurden mit einem standardisierten Protokoll bestehend aus Antikörperdepletion mittels Immunoadsorption, i.v Immunglobulingabe, Immunsuppression und hochdosierter FVIII-Gabe therapiert. Alle Patienten wurden im Langzeit-Follow-up nachbeobachtet.
Ergebnisse: Die primären Endpunkte, wie nicht mehr detektierbarer Inhibitor einhergehend mit einer FVIII-Recovery ? 5%, wurden im Median nach 3 Tagen (95% CI 2,6–3,4 Tage) erreicht, die mediane Zeit der Faktorsubstitution lag bei 13 Tagen (95% CI 10,6–15,3 Tage), und die mediane Zeit der Apherese betrug 16 Tage (95% CI 13–18,9 Tage). Fünf Patienten mit einem paraneoplastische Syndrom erreichten eine partielle Remission. Rückfälle ohne erneutes Blutungsereignis traten nur auf bei Patienten, die second-line mit dem MBMP behandelt wurden. Sie sprachen auf eine erneute kurzzeitige Therapie prompt an. Die übrigen Patienten erreichten eine komplette Remission die in einem Langzeit-Follow-up von im Median 8 Jahren verifiziert werden konnte.
Schlussfolgerung: Nach Ausschluss von Patienten mit einem paraneoplastischen Syndrom erreicht das MBMP bei Patienten mit erworbener Hämophilie eine Remissionsrate von 93% (53/57) im ersten Jahr nach MBMB und eine von 100% im Langzeit-Follow-up. Diese Langzeitergebnisse bei lebensbedrohlicher erworbener Hämophilie können aktuell mit keiner anderen Behandlungsmethode erreicht werden. Diesbezüglich sollte bei lebensbedrohlichen Blutungen das MBMP als First-line-Therapie in Betracht gezogen werden.