Objective: To evaluate the pharmacodynamic (PD) effects of morphine sulfate and naltrexone hydrochloride extended-release (MSN) capsules compared with controlled-release morphine sulfate (MS) and placebo when crushed and administered intranasally.
Methods: The present study was a randomized, double-blinded, placebo-controlled, single-dose (30 mg), three-way crossover study in healthy, nondependent recreational opioid users. PD measures included assessment of subjective drug effects using visual analogue scales (VAS) ranging from 0 to 100 and assessments of pupil diameter. Blood samples were collected for pharmacokinetic analyses.
Results: Both MS and MSN showed significantly higher PD values compared with placebo. MSN showed significantly lower scores for drug liking and high VAS scores on both mean peak effect (Emax) (69.6 and 55.2, respectively) and in area under the effect curve over 2 h (86.3 and 66.7, respectively) following dosing compared with MS (Emax 87.6 and 86.6, respectively; area under the curve over 2 h 120.6 and 132.9, respectively; P<0.001). MSN showed significantly lower Emax for all other positive subjective effects (good drug effects, overall drug liking, and take drug again VAS scores) compared with MS (P<0.001). Peak minimum pupil diameter was significantly larger for MSN than MS (P=0.002). Mean peak plasma concentration (Cmax) and median time to Cmax for morphine following administration of MSN and MS were similar (27.3 ng⁄mL and 0.57 h versus 27.7 ng⁄mL and 0.6 h, respectively). Naltrexone mean Cmax was 1497 pg⁄mL after MSN and median time to Cmax was 0.55 h.
Conclusions: When crushed and administered intranasally, MSN was associated with significantly lower ratings of drug liking and other positive subjective effects compared with MS.
OBJECTIF :: Évaluer les effets pharmacodynamiques (PD) de capsules de sulfate de morphine (SM) et d’hydrochlorure de naltrexone à libération prolongée (NSM) par rapport au SM à libération contrôlée et à un placebo lorsqu’ils sont écrasés et administrés par voie intranasale.
MÉTHODOLOGIE :: La présente étude transversale aléatoire à double insu, contrôlée contre placebo, à dose unique (30 mg) et à trois voies a été effectuée auprès de consommateurs d’opioïdes à usage récréatif en santé et non dépendants. Les mesures PD incluaient une évaluation des effets subjectifs de la drogue au moyen d’échelles analogiques visuelles (ÉAV) de 0 à 100 et des évaluations de la dimension des pupilles. Des échantillons de sang ont été prélevés en vue des analyses pharmacocinétiques.
RÉSULTATS :: Tant le SM que le NSM présentaient des valeurs PD considérablement plus élevées que le placebo. Le NSM présentait des résultats considérablement moins élevés d’appréciation de la drogue et des résultats élevés à l’ÉAV, à la fois pour l’effet de pointe moyen (Emax) (69,6 et 55,2, respectivement) et pour la zone sous la courbe deux heures (86,3 et 66,7, respectivement) après l’administration de la dose que le SM (Emax 87,6 et 86,6, respectivement; zone sous la courbe au bout de deux heures de 120,6 et 132,9, respectivement; P<0,001). Le NSM présentait un Emax considérablement plus faible à l’égard de tous les autres effets subjectifs positifs (résultats de l’ÉAV quant aux effets agréables, à l’appréciation globale et à la prise subséquente de la drogue) que le SM (P<0,001). Le diamètre minimal de pointe des pupilles était considérablement plus gros après la prise de NSM que de SM (P=0,002). La concentration moyenne de plasma de pointe (Cmax) et le délai médian pour atteindre la Cmax de morphine après l’administration de NSM et de SM étaient similaires (27,3 ng/mL et de 0,57 heure par rapport à 27,7 ng/mL et de 0,6 heure, respectivement). La Cmax moyenne de naltrexone était de 1 497 pg/mL après la prise de NSM, et le délai médian pour parvenir à la Cmax, de 0,55 heure.
CONCLUSIONS :: Lorsqu’il était écrasé et administré par voie intranasale, le NSM s’associait à des taux beaucoup plus faibles d’appréciation de la drogue et d’autres effets subjectifs positifs que le SM.
Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT01595867.