The gene responsible for cystic fibrosis (CF) was discovered 25 years ago. This breakthrough has enabled a sophisticated understanding of how various mutations lead to specific alterations in the structure and function of the CF transmembrane regulator (CFTR) protein. Until recently, all therapies in CF were focused on ameliorating the downstream consequences of CFTR dysfunction. High-throughput drug screening approaches have yielded compounds that can modify CFTR structure and function, thus targeting the basic defect in CF. The present article describes the CFTR mutational classes, reviews mutation-specific therapies currently in late-phase clinical development, and highlights research opportunities and challenges with personalized medicine in CF.
Le gène responsable de la fibrose kystique (FK) a été découvert il y a 25 ans. Grâce à cette percée, on comprend mieux les modifications précises à la structure et à la fonction de la protéine du régulateur de conductance transmembranaire de la FK (CFTR), responsables des diverses mutations. Jusqu’à récemment, tous les traitements de la FK étaient axés sur l’atténuation des conséquences en aval de la dysfonction de la protéine CFTR. Le criblage à haut rendement a permis de créer des composés qui peuvent modifier la structure et la fonction CFTR, ciblant ainsi la défectuosité fondamentale de la FK. Le présent article décrit les classes de mutation du gène CFTR, aborde les traitements propres aux mutations qui en sont aux dernières phases de développement clinique et fait ressortir les possibilités de recherche et les problèmes liés à la médecine personnalisée de la FK.