The article describes two clinical cases of severe primary hyperparathyroidism (PHPT) caused by parathyroid carcinoma in young female patients who underwent molecular genetic testing to rule out the hereditary forms of PHPT. In both patients, heterozygous germline nonsense mutations of tumor suppressor gene CDC73 encoding parafibromin (p.R91X and p.Q166X) were identified using next-generation sequencing with Ion Torrent Personal Genome Machine (Thermo Fisher Scientific - Life Technologies, USA). It is the first description of CDC73 mutations in Russia, one of the mutations is described for the first time in the world. Identification of germline mutations in the CDC73 gene in patients with PHPT necessitates regular lifelong screening for other manifestations of hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome (HPT-JT), PHPT recurrence due to parathyroid carcinoma as well, and identification of mutation carriers among first-degree relatives.
Представлено описание двух клинических случаев первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) тяжелого течения у молодых больных раком околощитовидной железы, которым проведено молекулярно-генетическое исследование для исключения наследственных форм ПГПТ. Методом высокопроизводительного параллельного секвенирования на полупроводниковом секвенаторе Ion Torrent Personal Genome Machine (Thermo Fisher Scientific - Life Technologies, США) у обеих пациенток выявлены герминальные гетерозиготные нонсенс-мутации в гене - супрессоре опухолевого роста CDC73, кодирующем белок парафибромин: p.R91X и p.Q166X. В России мутации в указанном гене описываются впервые, одна из мутаций описывается впервые в мире. Выявление герминальных мутаций в гене CDC73 у пациентов с ПГПТ требует пожизненного регулярного профилактического обследования для ранней диагностики компонентов синдрома гиперпаратиреоза с опухолью челюсти (hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome - HPT-JT), рецидива ПГПТ после хирургического вмешательства, в том числе вследствие рака околощитовидной железы, а также позволяет выявить носителей мутаций среди родственников первой линии родства.
Представлено описание двух клинических случаев первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) тяжелого течения у молодых больных раком околощитовидной железы, которым проведено молекулярно-генетическое исследование для исключения наследственных форм ПГПТ. Методом высокопроизводительного параллельного секвенирования на полупроводниковом секвенаторе Ion Torrent Personal Genome Machine (Thermo Fisher Scientific — Life Technologies, США) у обеих пациенток выявлены герминальные гетерозиготные нонсенс-мутации в гене — супрессоре опухолевого роста CDC73, кодирующем белок парафибромин: p.R91X и p.Q166X. В России мутации в указанном гене описываются впервые, одна из мутаций описывается впервые в мире. Выявление герминальных мутаций в гене CDC73 у пациентов с ПГПТ требует пожизненного регулярного профилактического обследования для ранней диагностики компонентов синдрома гиперпаратиреоза с опухолью челюсти (hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome — HPT-JT), рецидива ПГПТ после хирургического вмешательства, в том числе вследствие рака околощитовидной железы, а также позволяет выявить носителей мутаций среди родственников первой линии родства.