Definitive radiochemotherapy or initial surgery for oropharyngeal cancer : To what extent can p16 expression be used in the decision process?

Strahlenther Onkol. 2019 Jun;195(6):496-503. doi: 10.1007/s00066-019-01451-8. Epub 2019 Mar 15.

Abstract

Background: The decision between definitive radio(chemo)therapy (RCT) or a surgical strategy, i. e. surgery ± adjuvant radio(chemo)therapy for optimal treatment of oropharyngeal cancer is highly debated. Human papillomavirus(HPV)-related tumours are a distinct entity associated with p16 overexpression. While this represents a major prognostic factor, its predictive significance remains unknown.

Results: Among 183 consecutive unselected patients treated between 2009 and 2013 with a state-of-the-art surgical procedure ± adjuvant radio(chemo)therapy or definitive RCT including intensity-modulated radiotherapy, 3‑year disease-free survival (DFS) was 74 vs. 57%, respectively (p = 0.007). When focusing on p16+ patients (49%), there was no significant difference in tumour control rate between surgery ± radio(chemo)therapy and the definitive RCT group (3-year DFS 83 vs. 82%, respectively; p = 0.48). However, delayed severe dysphagia was significantly lower in favour of definitive RCT: 35 vs. 4%, respectively; p = 0.0002.

Conclusion: Our results highlight distinct outcomes after definitive RCT or initial surgical treatment according to p16 status, which should thus be considered during the decision process.

Zusammenfassung: HINTERGRUND: In der Erstlinie werden die radio(chemo)therapeutische und die chirurgische Strategie z. B. Operation ± adjuvante Radio(chemo)therapie (RCT) für die oropharyngeale Krebsbehandlung stark diskutiert. Humane-Papillomvirus(HPV)-induzierte Tumore sind eine eigenständige Entität, die mit einer p16-Überexpression assoziiert ist, die einen wichtigen prognostischen Faktor darstellt, deren prädiktive Bedeutung jedoch unbekannt bleibt.

Ergebnisse: Unter unseren 183 konsekutiven nichtselektionierten Patienten, die zwischen 2009 und 2013 mit Resektion mit adjuvanter Therapie oder moderner definitiver RCT einschließlich intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) behandelt wurden, beträgt das krankheitsfreie 3‑Jahres-Überleben (DFS) jeweils 74 vs. 57 % (p = 0,007). Bei der Fokussierung auf Patienten mit p16+ (49 %) ergab der chirurgische vs. radiotherapeutische Ansatz eine ähnliche Tumorkontrollrate (3-Jahres-DFS 83 vs. 82 %; p = 0,48), jedoch führte die Resektion gefolgt von adjuvanter Therapie zu einer signifikant höheren Rate an verzögerter schwerer Dysphagie (35 vs. 4 %; p = 0,0002).

Schlussfolgerung: Unsere Resultate heben die unterschiedlichen Ergebnisse nach definitiver RCT oder initialer chirurgischer Behandlung gemäß p16-Status hervor, die im Entscheidungsprozess berücksichtigt werden sollten.

Keywords: Genes, p16; Human papillomavirus; Radiotherapy; Risk factors; Survival.

Publication types

  • Comparative Study

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Chemoradiotherapy*
  • Combined Modality Therapy
  • Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 / genetics*
  • Decision Support Techniques*
  • Disease-Free Survival
  • Female
  • Gene Expression / genetics*
  • Humans
  • Male
  • Middle Aged
  • Oropharyngeal Neoplasms / genetics*
  • Oropharyngeal Neoplasms / mortality
  • Oropharyngeal Neoplasms / radiotherapy
  • Oropharyngeal Neoplasms / surgery

Substances

  • CDKN2A protein, human
  • Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16