Adoptive T‑cell therapies are emerging tools to combat various human diseases. CAR‑T cells are approved and marketed as last line therapeutics in advanced B‑cell lymphomas and leukemias. TCR-engineered T cells are being evaluated in clinical trials for a variety of hematological and solid tumors. Genetically modified regulatory T cells, however, are still in the initial stages of clinical development for the induction of immune tolerance in various indications.Here we outline the general role of regulatory T cells in establishing self-tolerance and the mechanisms by which these suppress the effector immune cells. Further, the role of regulatory T cells in the pathomechanism of certain immune diseases is presented, and the current status of clinical developments of genetically modified Treg cells is discussed. We also present the regulatory framework for genetically modified regulatory T cells as advanced therapy medicinal products, including aspects of manufacture and quality control, as well as nonclinical and clinical development requirements.
Adoptive T‑Zelltherapien sind neuartige Konzepte zur Behandlung verschiedener Krankheiten. CAR-T-Zellen sind dabei als Letztlinientherapie für fortgeschrittene B‑Zelllymphome und die B‑Zellleukämie etabliert und zugelassen. TCR-basierte T‑Zellen als Behandlungsoption verschiedener hämatologischer und solider Tumoren befinden sich in der klinischen Entwicklung. Genetisch modifizierte regulatorische T‑Zellen stehen dagegen noch am Anfang ihrer klinischen Entwicklung zur Induktion von Immuntoleranz in einer Vielzahl von Anwendungsgebieten.
In diesem Artikel wird zunächst ein Überblick über die Funktion der regulatorischen T‑Zellen für die Induktion der Immuntoleranz sowie über ihre Rolle im Pathomechanismus bestimmter Immunerkrankungen gegeben und der aktuelle Stand der klinischen Entwicklungen von therapeutischen Ansätzen auf Basis genetisch modifizierter regulatorischer T‑Zellen zusammengefasst. Im Weiteren werden die regulatorisch-wissenschaftlichen Anforderungen und Herausforderungen hinsichtlich Herstellung und Qualitätskontrolle sowie nichtklinischer und klinischer Testung genetisch modifizierter regulatorischer T‑Zellen als Arzneimittel für neuartige Therapien diskutiert.
Keywords: Adoptive T‑cell therapy; Genetically modified cells; Immune tolerance; Regulatory T cells; Regulatory framework.