Background: Klotho is a protein known for its beneficial effects on longevity. Centcyamine is an alkaloid present in certain plants whose extracts have an anti-inflammatory effect. Skin fibroblasts are essential to the formation and structure of the dermis.
Objective: Centcyamine is an indole-based alkaloid composed of coumaric acid, a resveratrol precursor and methoxytryptamine, which can be both a precursor, or a derivative, of melatonin. Given these building blocks and their well-known bioactivities, it was of interest to explore the potential benefits of using this aryl-alkaloid, in cosmetic skincare applications.
Methods: We tested cultured normal human dermal fibroblasts (NHDF) in vitro to observe how supplementation with centcyamine improves properties of the cells to counteract the effect of ageing. The expression of genes and proteins of interest was quantified. The effect on doubling time and cell function was evaluated following treatment of the cells over several replication cycles. Skin firmness, red spot index and skin isotropy were measured with Dynaskin® , Visia® and Primos® equipment, respectively, and compared over two months in a vehicle-controlled clinical trial on 60 persons.
Results: Centcyamine activates the expression of the gene KL and the related protein Klotho in dermal fibroblasts. Moreover, centcyamine slows the replicative ageing process of fibroblasts in culture. These cells retain cellular functions identical to those of young cells: the synthesis of lamin B1, a crucial regulatory protein of proliferation, as well as of collagen I and elastin is retained in aged cells. The clinical data are shown to improve skin isotropy in a majority of subjects, to reduce the red spot intensity and to maintain skin firmness in the treated group vs. the vehicle.
Conclusion: The alkaloid centcyamine induces changes in the metabolism of the ageing process of human dermal fibroblasts. The up-to-now unobserved implication of both Klotho and lamin B1 to maintain homeostasis of the skin opens new venues for the prevention of age-related changes in skin structure. The in vitro and clinical data, while not demonstrated to be causally related, converge towards a common goal of skin repair and slower ageing processes.
Contexte: Klotho est une protéine connue pour ses effets bénéfiques sur la longévité. Le centcyamine est un alcaloïde présent dans certaines plantes et dont les extraits ont un effet anti-inflammatoire. Les fibroblastes cutanés sont essentiels à la formation et à la structure du derme. OBJECTIF: le centcyamine est un alcaloïde à base d’indole, constitué d’acide coumarique, d’un précurseur du resvératrol et de méthoxytryptamine, qui peut être à la fois un précurseur ou un dérivé de la mélatonine. Compte tenu de ces éléments constitutifs et de leurs bioactivités bien connues, il était intéressant d’étudier les bénéfices potentiels associés à l’utilisation de cet alcaloïde arylé dans des applications en soins cosmétiques de la peau. MÉTHODES: nous avons évalué in vitro des fibroblastes dermiques humains normaux (Normal Human Dermal Fibroblasts, NHDF) en culture pour observer comment une supplémentation en centcyamine améliore les propriétés des cellules à contrer l’effet du vieillissement. L’expression des gènes et des protéines d’intérêt a été quantifiée. L’effet sur le temps de doublement et sur la fonction cellulaire a été évalué après le traitement des cellules pendant plusieurs cycles de réplication. La fermeté de la peau, l’indice des taches rouges et l’isotropie cutanée ont été mesurés, respectivement, à l’aide d’appareils Dynaskin®, Visia® et Primos®, et comparés sur une période de deux mois dans un essai clinique contrôlé par un excipient et mené chez 60 personnes. RÉSULTATS: le centcyamine active l’expression du gène KL et de la protéine apparentée Klotho dans les fibroblastes dermiques. De plus, le centcyamine ralentit le processus de vieillissement réplicatif des fibroblastes en culture. Ces cellules conservent des fonctions cellulaires identiques à celles des cellules jeunes : la synthèse de la lamine B1, une protéine essentielle dans la régulation de la prolifération, ainsi que du collagène I et de l’élastine est maintenue dans les cellules âgées. Les données cliniques montrent une amélioration de l’isotropie cutanée chez une majorité de sujets, une réduction de l’intensité des taches rouges et un maintien de la fermeté de la peau dans le bras traité par rapport à l’excipient.
Conclusion: l’alcaloïde centcyamine induit, dans les fibroblastes dermiques humains, des modifications du métabolisme impliqué dans le processus de vieillissement. Le rôle jamais observé jusqu’à présent des protéines Klotho et lamine B1 dans le maintien de l’homéostasie de la peau offre de nouvelles possibilités en matière de prévention des modifications de la structure cutanée liées à l’âge. Bien qu’elles n’affichent aucun lien de causalité, les données in vitro et cliniques convergent vers un objectif commun de réparation cutanée et de ralentissement du processus de vieillissement.
Keywords: Centcyamine - Klotho; Claim substantiation - Genomics/Proteomics; Senescence - Skin Physiology.
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