Morbidity and long-term results in patients with wild and mutant type Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutations undergoing colorectal cancer surgery

Ann Ital Chir. 2022:92:65-77.

Abstract

Background: In colorectal cancer (CRC), the mutation of the K(N)RAS gene has a significant impact on the clinical course, and is associated with a negative prognosis. We aim to present the morbidity and long-term results in patients with wild/mut-K(N)RAS, undergoing CRC surgery.

Methods: A total of 116 patients who underwent surgery for colorectal cancers with wild/mut-K(N)RAS were included in this retrospective study. The patients were divided into two groups: wild-K(N)RAS patients (Group 1) and mutant- K(N)RAS patients (Group 2). Results were evaluated for clinical, operative, morbidity and long-term survival outcomes.

Materials and methods: The highest surgical site infection (SSI) rate (OR=140.339)(4.303-4581.307)(P=0.005) was seen in patients given Bevacizumab during neoadjuvant treatment. Meanwhile, the SSI site infection rate was at its lowest in cases where minimally invasive surgery was preferred (OR=0.062)(0.006-0.628)(P=0.019). In addition, the overall median survival rate for the total cohort was 38±3.1 (31-44) months. Multivariate analysis showed that CEA (>5ng/mL)(HR 2.94)(1.337-6.492))(P=0.007); tumor stage (P=0.034), T(T4) stage (HR 1.91)(1.605-252.6)(P=0.02); metastasectomy/ablation (HR 0.19)(0.077-0.520)(P=0.001); the number of removed metastatic lymph nodes (HR 1.08)(1.010-1.155)(P=0.025); tumor implant or nodule (HR 2.71)(1.102-6.706)(P=0.03); curative resection (HR 2.40)(0.878-6.580)(P=0.042) to be factors affecting the overall survival rate.

Conclusion: Treatment with Bevacizumab during the neoadjuvant period in mut-K(N)RAS cases, surgical technique and complications of Grade 3 or higher are risk factors for SSI on morbidity in patients with mut/wild-K(N)RAS undergoing colorectal cancer surgery. Moreover, CEA (>5ng/mL), tumor stage, T stage, metastasectomy/ablation, the number of removed metastatic lymph nodes, tumor implant/nodule and curative resection are risk factors on the overall survival rate.

Key words: Bevacizumab, Colorectal cancer, K(N)RAS mutation, Morbidity, Mortality.

CONTESTO: nel cancro del colon-retto (CRC), la mutazione del gene K(N)RAS ha un impatto significativo sul decorso clinico ed è associata a una prognosi negativa. Il nostro obiettivo è presentare la morbilità e i risultati a lungo termine in pazienti con wild/mut- K(N)RAS, sottoposti a chirurgia CRC.

Metodi: In questo studio retrospettivo sono stati inclusi un totale di 116 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per tumori del colon-retto con wild/mut-K(N)RAS. I pazienti sono stati divisi in due gruppi: pazienti con K(N)RAS non mutato (Gruppo 1) e pazienti con K(N)RAS mutato (Gruppo 2). I risultati sono stati valutati per gli esiti clinici, operativi, di morbilità e di sopravvivenza a lungo termine.

Materiali e metodi: Il più alto tasso di infezione del sito chirurgico (SSI) (OR=140,339) (4,303-4581,307) (P=0,005) è stato osservato nei pazienti trattati con Bevacizumab durante il trattamento neoadiuvante. Nel frattempo, il tasso di infezione del sito SSI era al minimo nei casi in cui si preferiva la chirurgia minimamente invasiva (OR=0.062)(0.006-0.628)(P=0.019). Inoltre, il tasso di sopravvivenza mediano complessivo per la coorte totale è stato di 38±3,1 (31-44) mesi. L’analisi multivariata ha mostrato che CEA (> 5 ng/mL) (HR 2,94) (1,337-6,492)) (P=0,007); stadio del tumore (P=0,034), stadio T(T4) (HR 1,91) (1,605-252,6) (P=0,02); metastasectomia/ ablazione (HR 0,19) (0,077-0,520) (P=0,001); il numero di linfonodi metastatici rimossi (HR 1,08) (1,010-1,155) (P=0,025); impianto o nodulo tumorale (HR 2,71) (1,102-6,706) (P=0,03); resezione curativa (HR 2,40)(0,878-6,580)(P=0,042) come fattori che influenzano il tasso di sopravvivenza globale.

Conclusione: Il trattamento con Bevacizumab durante il periodo neoadiuvante nei casi mut-K(N)RAS, la tecnica chirurgica e le complicanze di grado 3 o superiore sono fattori di rischio per SSI sulla morbilità in pazienti con mut/wild-K(N)RAS sottoposti a cancro del colon-retto chirurgia. Inoltre, CEA (>5ng/mL), stadio del tumore, stadio T, metastasectomia/ablazione, numero di linfonodi metastatici rimossi, impianto/nodulo del tumore e resezione curativa sono fattori di rischio sul tasso di sopravvivenza globale.

MeSH terms

  • Colorectal Neoplasms* / drug therapy
  • Colorectal Neoplasms* / genetics
  • Colorectal Neoplasms* / surgery
  • Genes, ras
  • Humans
  • Morbidity
  • Mutation
  • Proto-Oncogene Proteins p21(ras)* / genetics
  • Retrospective Studies

Substances

  • KRAS protein, human
  • Proto-Oncogene Proteins p21(ras)