Background: Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) have been approved for the treatment of relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) based on ASPIRE clinical trial.
Aim: Analysis of efficacy and safety of KRd in routine clinical practice.
Materials and methods: The prospective analysis included patients with MM who received at least one line of previous therapy. The inclusion criteria were relapse/progression; refractoriness; lack of very good partial response (VGPR) and more after the first line of therapy. Since February 2016, we used KRd like in ASPIRE trial, since October 2019, carfilzomib has been used at a dose of 56 mg/m2 on days 1, 8 and 15. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (autoHSCT), consolidation (KRd) and maintenance therapy (Rd) were regarded as one line of therapy.
Results and discussion: We evaluated 77 patients with median age at the time of diagnosis is 55 (3072) years. For 56% (n=43) of patients KRd was applied as the second line (group 1), for 44% (n=34) as the third and more (group 2). In 23/43 patients from group 1, an early change in therapy was made due to insufficient effectiveness (after 24 courses of VCD or PAD). KRd served as a "bridge" to autoHSCT in 25 (32%) patients (21 of 25 in group 1). Another 7 patients underwent collection of autoHSC (all from group 1). The overall response rate (ORR) was 80.5%, with 33.8% complete response (CR) and 26% VGPR. ORR in group 1 was 98% versus 65.6% in group 2; 24-month overall survival (OS) was 70%, progression free survival (PFS) 49.8%. In group 1, 24-month OS was 85.6% versus 50.0% in group 2, 24-month PFS was 67.8% versus 25.5% (p=0.01).
Conclusion: Our analysis confirmed the high efficiency of KRd in the treatment of RRMM in real-life practice. Early correction of therapy with insufficient effectiveness of the first line made it possible to implement the strategy of high-dose consolidation and autoHSCT in a larger percentage of patients with MM.
Обоснование. Комбинация карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона (KRd) одобрена для лечения пациентов с рецидивом и рефрактерным течением (РР) множественной миеломы (РРММ) на основе результатов исследования ASPIRE. Цель. Анализ эффективности и безопасности применения схемы KRd в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. В проспективный анализ включены пациенты с ММ, получившие не менее одной линии предшествующей терапии. Критериями включения служили: рецидив/прогрессия; рефрактерность; отсутствие очень хорошей частичной ремиссии (ОХЧР) и более после 1-й линии терапии. С февраля 2016 г. использовался стандартный режим KRd (ASPIRE), с октября 2019 г. карфилзомиб применяли в дозе 56 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни. Трансплантация аутологичных стволовых кроветворных клеток (аутоТСКК), консолидация (KRd) и поддерживающая терапия (Rd) расценивались как одна линия терапии. Результаты и обсуждение. Проанализирована терапия 77 больных. Медиана возраста на момент диагноза 55 (3072) лет. У 56% (n=43) схема KRd применена во 2-й линии (группа 1), у 44% (n=34) в 3-й и более (группа 2). У 23/43 пациентов из группы 1 произведена ранняя смена терапии из-за недостаточной эффективности (после 24 курсов VCD или PAD). Схема KRd послужила мостом к аутоТСКК у 25 (32%) больных (21 из 25 в группе 1). Еще 7 пациентам выполнен сбор аутоСКК (все из группы 1). Общий ответ (ОО) достигнут у 80,5%, полный ответ 33,8%, ОХЧР 26%. Частота ОО в группе 1 составила 98% против 65,6% в группе 2; 24-месячная общая выживаемость составила 70%, выживаемость без прогрессии 49,8%. В группе 1 24-месячная общая выживаемость составила 85,6% против 50,0% в группе 2; 24-месячная выживаемость без прогрессии 67,8% против 25,5% (р=0,01). Заключение. Наш анализ подтвердил высокую эффективность схемы KRd в терапии РРММ в реальной практике. Ранняя коррекция терапии при недостаточной эффективности 1-й линии позволила реализовать стратегию высокодозной консолидации и аутоТСКК у большего числа больных ММ.
Keywords: autologous transplant; carfilzomib; lenalidomide; real-life experience; relapsed/refractory multiple myeloma.