Introduction: Tumor-induced osteomalacia is an acquired rare disease manifested by hypophosphatemic osteomalacia due to excessive secretion of fibroblast growth factor 23 (FGF23). FGF 23 is a non-classical hormone secreted by bone tissue (osteocytes) and regulates phosphorus metabolism.The aim of this work is to present clinical experience in the diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with tumor-induced osteomalacia.
Materials and methods: 40 patients with clinically-confirmed tumor-induced osteomalacia were included in the study, 34 of whom had the tumor localized, 27 underwent surgical treatment and 21 achieved stable remission.
Results: The median age was 48 [41; 63] years, 43% were men, the time left from the the onset of the disease was 8 [4; 10] years. Biochemical findings were hypophosphatemia 0.47 [0.4; 0.53] mmol/l, a decrease in the tubular reabsorption phosphate 62 [52; 67]%, and an increase in alkaline phosphatase of 183 [112; 294] units/l. At the time of diagnosis, 100% had multiple pathological fractures, only 10% could move independently, and 77.5% classified the pain as unbearable (8-10 points according to the 10-point pain syndrome scale ). Among the methods used to detect tumors, the most sensitive were scintigraphy with tectrotide with SPECT/CT 71.4% (20/28) and MRI 90% (18/20). In 35% of cases, the tumor was localized in soft tissues and in 65% in bone tissue; The tumor was most often detected in the lower extremities, followed by the head in frequency of localization. 18 patients currently have no remission and they receive conservative treatment (phosphorus and alfacalcidol n=15 and burosumab n=3). In case of achieving remission (n=21), regression of clinical symptoms and restoration of bone and muscle mass was observed. Extensive excision of the tumor without prior biopsy resulted in the best percentage of remission - 87%.
Conclusion: Tumor-induced osteomalacia is characterized by severe damage to bone and muscle tissue with the development of multiple fractures, muscle weakness and severe pain syndrome. In laboratory diagnostics, attention should be paid to hypophosphatemia, a decrease in the tubular reabsorption phosphate index and increased alkaline phosphatase. The use of functional diagnostic methods with a labeled somatostatin analogue to the subtype 2 receptor and MRI with contrast enhancement are the most accurate methods of topical diagnostics. In case of localization of the tumor, a wide excision without a preliminary biopsy is recommended.
Обоснование: Обоснование. Опухоль-индуцированная остеомаляция — это редкое приобретенное заболевание, проявляющееся гипофосфатемической остеомаляцией, связанной с избыточной секрецией фактора роста фибробластов 23 (ФРФ23). ФРФ23 в норме секретируется костной тканью (остеоцитами) и регулирует обмен фосфора, способствуя его выведению почками, то есть является неклассическим гормоном.
Цель: Цель. Представление клинического опыта по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с опухоль-индуцированной остеомаляцией.
Материалы и методы: Материалы и методы. В наблюдение были включены 40 пациентов с клинически диагностированной опухоль-индуцированной остеомаляцией, у 34 из которых опухоль была локализована, 27 прооперированы и 21 достигли стойкой ремиссии.
Результаты: Результаты. Медиана возраста составила 48 [41; 63] лет на момент диагностики, 43% пациентов — мужчины, время от первых симптомов до установления диагноза составило 8 [4; 10] лет. Лабораторно у пациентов отмечались гипофосфатемия — 0,47 [0,4; 0,53] ммоль/л, снижение индекса реабсорбции фосфатов — 62 [52; 67]% и повышение активности щелочной фосфатазы — 183 [112; 294] Ед/л. На момент установления диагноза все пациенты имели множественные патологические переломы, передвигаться полностью самостоятельно могли лишь 10%, при этом все испытывали болевой синдром, в том числе 77,5% больных охарактеризовали боль выше 8 баллов (по 10-балльной шкале). Среди методов, используемых для обнаружения опухолей, самыми чувствительными оказались сцинтиграфия с тектротидом с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией, совмещенной с компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ) — 71,4% (20/28) и магнитно-резонансной томографией (МРТ) — 90% (18/20). В 35% случаев опухоль была локализована в мягких тканях и в 65% — в костной ткани; при этом наиболее часто опухоль выявлялась в нижних конечностях, далее по частоте следовала локализация в голове. У 18 из 40 пациентов в настоящее время отсутствует ремиссия, и они получают консервативное лечение (препараты фосфора и альфакальцидол (n=15) и буросумаб (n=3)). В случае достижения ремиссии (n=21) наблюдались регресс клинической симптоматики и восстановление костной и мышечной массы. Широкое иссечение опухоли без предварительной биопсии приводило к наилучшему проценту ремиссии — 87%.
Заключение: Заключение. Опухоль-индуцированная остеомаляция наиболее часто встречается у лиц средней возрастной группы, характеризуется тяжелым поражением костной и мышечной ткани с развитием множественных переломов, мышечной слабости и выраженного болевого синдрома. При лабораторной диагностике следует обращать внимание на гипофосфатемию, снижение индекса реабсорбции фосфатов и повышенную активность щелочной фосфатазы. Применение методов функциональной диагностики с препаратами, связывающимися с рецепторами соматостатина 2A подтипа, и МРТ с контрастным усилением являются наиболее точными методами топической диагностики. В случае локализации опухоли рекомендуется широкое иссечение без предварительной биопсии.