Background: Thyrotropin-secreting pituitary adenomas (TSH-PA) are a rare cause of thyrotoxicosis and account for 0.5-2% of all pituitary adenomas. Taking into account the rarity of the disease, it is extremely important to analyze each case of TSH-PA.
Aim: To analyze the clinical characteristics and treatment outcomes of patients with TSH-PA, as well as to determine preoperative and early postoperative factors that predict long-term remission.
Materials and methods: In a single-center retrospective study we analyzed clinical signs, laboratory and instrumental studies, as well as the treatment outcomes of patients with TSH-PA from 2010 to 2023. Preoperative factors, as well as TSH level measured on day 3 postoperatively, were evaluated for their ability to predict long-term remission when comparing groups of patients with and without remission.
Results: The study included 45 patients with TSH-PA (14 men, 31 women), with a median age of 45 years [30; 57]. The most common clinical manifestations of TSH-PA were: cardiac arrhythmia in 37 (82.2%) patients, thyroid pathology in 27 (60%), neurological disorders in 24 (53.35%). Most PAs were macroadenomas (n=35, 77.8%). Preoperatively, 28 (77.8%) patients received somatostatin analogs, and 20 (71.4%) patients were euthyroid at the time of surgery. Surgical treatment was performed in 36 (80%) patients, postoperative remission was achieved in 31 cases (86.1%). Administration of somatostatin analogues to patients with no remission/relapse after surgery lead to the remission in 100% of cases (4/4). A 1 mm increase in PA size raised the odds of recurrence/no remission by 1.15-fold,and PA invasion during surgery - by 5.129 fold. A TSH level on day 3 postoperatively above 0.391 mIU/L (AUC, 0.952; 95% CI 0.873-1.000; standard error 0.04; p<0.001) identifies patients with relapse/absence of remission after surgical treatment (sensitivity = 100%, specificity = 88.9%).
Conclusion: The TSH-PA in the structure of PAs is extremely rare, and as a result, most of them are misdiagnosed and detected already at the stage of macroadenoma. The most effective method of treatment is transnasal transsphenoidal adenomectomy. Somatostatin analogues can be used as second-line therapy if surgical treatment is ineffective. We have proposed a possible model for postoperative TSH levels (>0.391 mU/l) to predict recurrence of TSH-PA, which requires validation on an expanded number of cases.
ОБОСНОВАНИЕ: ОБОСНОВАНИЕ. Тиреотропин-секретирующие аденомы гипофиза (ТТГ-АГ) являются редкой причиной тиреотоксикоза и составляют 0,5–2% от всех аденом гипофиза. Учитывая редкость заболевания, анализ каждого случая ТТГ-АГ является чрезвычайно актуальным.
ЦЕЛЬ: ЦЕЛЬ. Провести анализ характеристик и результатов лечения пациентов с ТТГ-АГ, а также определить предоперационные и ранние послеоперационные факторы, предсказывающие длительную ремиссию заболевания.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровом ретроспективном исследовании проанализированы клинические признаки, лабораторные и инструментальные исследования, а также результаты лечения пациентов с ТТГ-АГ в период с 2010-го по 2023 гг. Предоперационные факторы, а также уровень ТТГ, измеренный на 3 сутки после операции, оценивали на предмет их способности предсказывать долгосрочную ремиссию при сравнении групп пациентов с ТТГ-АГ с ремиссией и без ремиссии.
РЕЗУЛЬТАТЫ: РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование было включено 45 пациентов с ТТГ-АГ (14 мужчин, 31 женщина), с медианой возраста 45 лет [30; 57]. Наиболее часто из клинических проявлений ТТГ-АГ встречались: нарушения ритма сердца — у 37 (82,2%) пациентов, патология щитовидной железы — у 27 (60%), неврологические нарушения — у 24 (53,35%). Большинство АГ были представлены макроаденомами (n=35, 77,8%). До операции аналоги соматостатина получали 28 (77,8%) пациентов, и у 20 (71,4%) на момент проведения оперативного вмешательства был эутиреоз. Хирургическое лечение проведено 36 (80%) пациентам, послеоперационная ремиссия достигнута в 31 случае (86,1%). При назначении аналогов соматостатина пациентам без ремиссии/с рецидивом после операции ремиссия наступила в 100% случаев (4/4). Увеличение размера АГ на 1 мм повышает вероятность рецидива/отсутствия ремиссии в 1,15 раза, а инвазия АГ в ходе операции — в 5,129 раза. Уровень ТТГ на 3 сутки после оперативного вмешательства выше 0,391 мМЕ/л (AUC — 0,952; 95% ДИ 0,873-1,000; станд. ошибка 0,04; р<0,001) позволяет выделить группу риска рецидива/отсутствия ремиссии после хирургического лечения (чувствительность = 100%, специфичность = 88,9%).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ТТГ-АГ в структуре АГ встречаются крайне редко, вследствие чего в большинстве своем неправильно диагностируются и выявляются уже на стадии макроаденомы. Наиболее эффективным методом лечения является трансназальная трансфеноидальная аденомэктомия. В качестве терапии второй линии при неэффективности оперативного лечения могут использоваться аналоги соматостатина. Нами предложена возможная модель оценки уровня послеоперационного ТТГ (>0,391 мЕд/л) для прогнозирования рецидивов ТТГ-АГ, что требует подтверждения на расширенной выборке пациентов.