In recent years, a large number of studies have been carried out to research molecular genetic abnormalities in ACTH--secreting pituitary tumors. This review presents a comprehensive analysis of exome studies results (germline and somatic mutations, chromosomal abnormalities in corticotropinomas which developed as part of hereditary syndromes MEN 1, 2, 4, DICER1, Carney complex etc., and isolated tumors, respectively) and transcriptome (specific genes expression profiles in hormonally active and inactive corticotropinomas, regulation of cell cycles and signal pathways). Modern technologies (next-generation sequencing - NGS) allow us to study the state of the microRNAome, DNA methylome and inactive chromatin sites, in particular using RNA sequencing. Thus, a wide range of fundamental studies is shown, the results of which allow us to identify and comprehend the key previously known and new pathogenesis mechanisms and biomarkers of corticotropinomas. The characteristics of the most promising molecular genetic factors that can be used in clinical practice for screening and earlier diagnosis of hereditary syndromes and isolated corticotropinomas, differential diagnosis of various forms of endogenous hypercorticism, sensitivity to existing and potential therapies and personalized outcome determination of Cushing`s disease.
За последние годы проводится большое количество исследований по изучению молекулярно-генетических аномалий в АКТГ-секретирующих опухолях гипофиза. В данном обзоре представлен комплексный анализ результатов исследований полного экзома (герминальные и соматические мутации, хромосомные аномалии в кортикотропиномах, развившихся в составе наследственных синдромов МЭН 1, 2, 4, DICER1, комплекс Карни и пр., и изолированных опухолях соответственно) и транскриптома (специфичные профили экспрессии генов гормонально активных и неактивных кортикотропином, регуляция клеточных циклов и сигнальных путей). Современные технологии (секвенирование следующего поколения — NGS) позволяют изучить состояние микроРНКома, ДНК метилома. Таким образом, показан широкий спектр фундаментальных исследований, результаты которых позволяют определить и осмыслить ключевые, ранее известные и новые механизмы патогенеза и биомаркеры кортикотропином. Дана характеристика наиболее перспективным молекулярно-генетическим факторам, которые возможно использовать в клинической практике для скрининга и более ранней диагностики наследственных синдромов и изолированных кортикотропином, дифференциальной диагностики различных форм эндогенного гиперкортицизма, чувствительности к уже существующим и потенциальным видам терапии и персонализированного определения исхода болезни Иценко-Кушинга.